Лозартан* (Losartan*)
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| лозартан калия | 12,5/50/100 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: МКЦ — 52,5/80/160 мг; маннитол — 25/50/100 мг; кросповидон — 5/10/20 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 1/2/4 мг; тальк — 2/4/8 мг; магния стеарат — 2/4/8 мг | |
| оболочка пленочная: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, МКЦ, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид) — 4,95/7,9/13,8 мг; макрогол 6000 — 0,05/0,1/0,2 мг |
Таблетки 12,5 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 50 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Таблетки 100 мг: белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Фармакологическое действие - гипотензивное.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с AT-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона.
Также ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан — высокоэффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro так и in vivo. блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови.
В момент достижения Cmax лозартана у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата, через 3 сут.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) — фермент, который инактивирует брадикинин.
Исследование, в котором сравнивались эффекты 20 и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфическим механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. В связи с тем что лозартан и его активный метаболит являются APAII, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% изученных пациентов.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и 1 второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы — в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками.
После приема внутрь лозартана, меченного 14C, у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале; после в/в введения лозартана, меченного 14C, у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушения функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. При сравнении AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией и находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина >300 мг/г) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной стадии хронической почечной недостаточности).
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью — опыт применения отсутствует);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: артериальная гипотензия; сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; гиперкалиемия, возраст старше 75 лет; применение у представителей негроидной расы; сниженный ОЦК, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; почечная/печеночная недостаточность; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный и митральный стеноз; ангионевротический отек в анамнезе; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Применение препарата Лозап® в I триместре беременности не рекомендуется; во II и III триместрах — противопоказано.
Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то что контролируемых эпидемиологических исследований с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРАII считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Лозап® следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другое лечение.
Известно, что применение АРАII во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, замедление оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препарат Лозап® во II триместре или на более поздних сроках беременности, рекомендуется проведение УЗИ плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.
Дети, чьи матери принимали препарат Лозап® во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипотензии.
Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата Лозап® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтернативным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата. При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4,1 против 2,4%).
Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1% пациентов.
Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редкие, включая отдельные сообщения — от <1/10000; неизвестной частоты (при невозможности оценки по имеющимся данным).
Таблица
Распространенность побочных реакций по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения
| Побочная реакция | Распространенность побочных реакций по показаниям к применению | Другое | |||
| Артериальная гипертензия | Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка | Хроническая сердечная недостаточность | Артериальная гипертензия и сазарный диабет типа 2 с нарушением функции почек | Пострегистрационное наблюдение | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| анемия | часто | частота неизвестна | |||
| тромбоцитопения | частота неизвестна | ||||
| Со стороны иммунной системы | |||||
| аллергические реакции, анафилактические ракции, отек Квинке1, васкулит2 | редко | ||||
| Нарушения психики | |||||
| депрессия | частота неизвестна | ||||
| Со стороны нервной системы | |||||
| головокружение | часто | часто | часто | часто | |
| сонливость | нечасто | ||||
| головная боль | нечасто | нечасто | |||
| нарушение сна | нечасто | ||||
| парестезия | редко | ||||
| мигрень | частота неизвестна | ||||
| нарушение вкуса | частота неизвестна | ||||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||||
| вертиго | нечасто | часто | |||
| шум в ушах | частота неизвестна | ||||
| Со стороны сердца | |||||
| ощущение сердцебиения | нечасто | ||||
| стенокардия | нечасто | ||||
| обмороки | редко | ||||
| мерцательная аритмия | редко | ||||
| острое нарушение мозгового кровообращения | редко | ||||
| Со стороны сосудов | |||||
| (ортостатическая) | нечасто | часто | часто | ||
| выраженное снижение АД (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 | |||||
| Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | |||||
| одышка | нечасто | ||||
| кашель | нечасто | частота неизвестна | |||
| Со стороны ЖКТ | |||||
| боли в животе | нечасто | ||||
| кишечная непроходимость | нечасто | ||||
| диарея | нечасто | частота неизвестна | |||
| тошнота | нечасто | ||||
| рвота | нечасто | ||||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| панкреатит | частота неизвестна | ||||
| гепатит | редко | ||||
| нарушения функции печени | частота неизвестна | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
| крапивница | нечасто | частота неизвестна | |||
| кожный зуд | нечасто | частота неизвестна | |||
| сыпь | нечасто | нечасто | частота неизвестна | ||
| фотосенсибилизация | частота неизвестна | ||||
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |||||
| миалгия | частота неизвестна | ||||
| артралгия | частота неизвестна | ||||
| рабдомиолиз | частота неизвестна | ||||
| спазм мышц | нечасто | ||||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
| нарушение функции почек | часто | ||||
| почечная недостаточность | часто | ||||
| Со стороны половых органов и молочных желез | |||||
| эректильная дисфункция/импотенция | частота неизвестна | ||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||||
| астения | нечасто | часто | нечасто | часто | |
| слабость | нечасто | часто | нечасто | часто | |
| отеки | нечасто | частота неизвестна | |||
| недомогание | частота неизвестна | ||||
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | |||||
| гиперкалиемия | часто | нечасто4 | часто5 | ||
| повышение активности АЛТ6 | редко | ||||
| повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови | часто | ||||
| гипонатриемия | частота неизвестна | ||||
| гипогликемия | часто | ||||
1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых пациентов отек Квинке отмечался ранее, в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.
2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).
3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах.
4 Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 вместо 50 мг.
5 В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л развилась у 9,9% пациентов, получавших лозартан в таблетках, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
6 Обычно проходит после отмены лечения.
Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевых путей и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.
Применение препарата Лозап® с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом противопоказано. Следует исключить применение препарата Лозап® с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин).
Может назначаться с другими гипотензивными средствами. Взаимно усиливает эффект β-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Сочетанное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие артериальной гипотензии как нежелательной реакции (например трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.
Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома P450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что сочетанное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к увеличению концентрации активного метаболита на 40% в плазме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным.
При сочетанном назначении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изменение концентрации метаболита не отмечалось.
Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его производное эплеренон; триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместный прием лозартана и НПВС может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВС, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.
Назначение сочетанной терапии ингибитором АПФ с АРАII должно ограничиваться исключительными случаями по индивидуальным показаниям и проводиться на фоне строгого мониторинга функции почек. Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением ингибиторов РААС по отдельности.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Препарат Лозап® можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозап® 1 раз в день. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 нед после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 100 мг препарата Лозап® 1 раз в сутки.
У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу препарата Лозап® следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. по 50 мг, таблетка имеет риску).
Нет необходимости в подборе начальной дозировки у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.
Пациентам с заболеваниями печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы препарата.
Как правило, пациентам старше 75 лет лечение препаратом Лозап® рекомендуется начинать с дозы 25 мг/сут (1/2 табл. по 50 мг, таблетка имеет риску), однако обычно коррекцию дозы при назначении препарата пациентам пожилого возраста проводить необязательно.
ХСН. Начальная доза препарата Лозап® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с 7-недельным интервалом (т.е. 12,5; 25; 50; 100 мг/сут, и только по этому показанию возможно увеличение до максимальной суточной дозы — 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата Лозап® составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозап® до максимальной суточной — 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД.
Защита почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Стандартная начальная доза препарата Лозап® составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу препарата Лозап® до максимальной суточной — 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД. Препарат Лозап® может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретики, БКК α- и β-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы α-глюкозидазы).
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.
Симптомы: данные о передозировке лозартана у человека немногочисленны. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть головокружение, тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.
Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, ноги приподнять. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.
Гиперчувствительность. Пациенты с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под строгим наблюдением.
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы или после повышения дозы, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приема диуретиков в высоких дозах, диеты с низким содержанием поваренной соли, диареи или рвоты.
Необходимо либо проводить коррекцию этих состояний до назначения препарата Лозап®, либо применять начальные дозы препарата.
Водно-электролитные нарушения. Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость постоянного контроля содержания калия в плазме крови и показателей Cl креатинина — особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин.
Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом Лозап® не рекомендуется.
Нарушение функции печени. С учетом данных о фармакокинетике, указывающих на значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. С учетом этого, препарат Лозап® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек. В результате ингибирования РААС на фоне лечения отмечаются случаи нарушения функции почек, вплоть до почечной недостаточности (в частности это характерно для пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, например при тяжелой сердечной недостаточности и уже имеющейся почечной недостаточности). Как и при назначении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечается повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. Эти изменения могут исчезать при отмене лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Лозап® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
ИБС и цереброваскулярные заболевания. Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотонии и острой почечной недостаточности. Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей т
